Эффективность и безопасность применения Кортексина в качестве дополнительной терапии у пациентов с депрессивным расстройством

Efficacy and safety of Cortexin as add‑on therapy in patients with depressive disorder

Евгений Дмитриевич Счастный
Evgeny Dmitrievich Schastny

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Резюме

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения препарата Кортексин в качестве дополнительной терапии у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством.

Материал и методы. В открытое сравнительное исследование включены 60 пациентов с диагнозом рекуррентного депрессивного расстройства средней степени тяжести. Пациенты были рандомизированы на две группы: основная группа (n=30) получала стандартную антидепрессивную терапию (СИОЗС) с добавлением Кортексина 10 мг внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, затем через день ещё 10 инъекций; группа сравнения (n=30) получала только стандартную терапию. Оценка проводилась с использованием шкал HAM-D, MADRS, CGI-S, CGI-I, а также опросника качества жизни SF-36 на 0, 14 и 28 дни.

Результаты. В основной группе к 28-му дню наблюдалось достоверно большее снижение баллов по шкале HAM-D (с 24,5±3,2 до 8,1±2,4; p<0,001) по сравнению с группой сравнения (с 24,8±3,0 до 12,3±3,1; p<0,01). Разница между группами составила 4,2 балла (p=0,003). По шкале CGI-I значительное улучшение (оценка 1–2) отмечено у 86,7% пациентов основной группы против 56,7% в группе сравнения (p=0,012). Качество жизни по шкалам SF-36 улучшилось значительнее в основной группе, особенно по шкалам психического здоровья (p=0,004) и ролевого функционирования (p=0,008). Нежелательные явления были легкими и не требовали отмены препарата.

Заключение. Добавление Кортексина к стандартной антидепрессивной терапии повышает эффективность лечения рекуррентного депрессивного расстройства, ускоряет редукцию симптомов и улучшает качество жизни пациентов, демонстрируя благоприятный профиль безопасности.

Ключевые слова: депрессивное расстройство, антидепрессанты, Кортексин, эффективность, безопасность, качество жизни.

Abstract

Objective. To evaluate the efficacy and safety of Cortexin as add‑on therapy in patients with recurrent depressive disorder.

Materials and methods. An open comparative study included 60 patients diagnosed with moderate recurrent depressive disorder. Patients were randomized into two groups: the main group (n=30) received standard antidepressant therapy (SSRI) plus Cortexin 10 mg intramuscularly daily for 10 days, then every other day for another 10 injections; the comparison group (n=30) received standard therapy only. Assessment was performed using HAM‑D, MADRS, CGI‑S, CGI‑I scales, as well as the SF‑36 quality of life questionnaire at days 0, 14 and 28.

Results. In the main group, by day 28 there was a significantly greater reduction in HAM‑D scores (from 24.5±3.2 to 8.1±2.4; p<0.001) compared to the comparison group (from 24.8±3.0 to 12.3±3.1; p<0.01). The between‑group difference was 4.2 points (p=0.003). On the CGI‑I scale, significant improvement (score 1–2) was observed in 86.7% of patients in the main group versus 56.7% in the comparison group (p=0.012). Quality of life on SF‑36 scales improved more significantly in the main group, especially in mental health (p=0.004) and role functioning (p=0.008). Adverse events were mild and did not require drug discontinuation.

Conclusion. Adding Cortexin to standard antidepressant therapy increases the efficacy of treatment for recurrent depressive disorder, accelerates symptom reduction and improves patients' quality of life, demonstrating a favorable safety profile.

Keywords: depressive disorder, antidepressants, Cortexin, efficacy, safety, quality of life.

Введение

Депрессивные расстройства представляют собой одну из наиболее распространенных психических патологий, оказывающих существенное влияние на качество жизни пациентов и их социальное функционирование. По данным ВОЗ, депрессия является ведущей причиной инвалидности в мире, а эффективность стандартной фармакотерапии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, СИОЗС) достигает лишь 50–60%.

В связи с этим актуальным направлением является поиск дополнительных терапевтических стратегий, способных повысить эффективность лечения и ускорить наступление ремиссии. Одним из перспективных подходов является применение нейропептидных препаратов, обладающих нейропротективным, ноотропным и антиоксидантным действием.

Кортексин – отечественный полипептидный препарат, содержащий комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидов коры головного мозга животных. Препарат демонстрирует способность улучшать метаболические процессы в нейронах, повышать устойчивость к оксидативному стрессу и ишемии, а также модулировать нейротрансмиттерные системы.

Предыдущие исследования показали эффективность Кортексина в терапии когнитивных нарушений, последствий черепно-мозговых травм и цереброваскулярных заболеваний. Однако его применение при депрессивных расстройствах изучено недостаточно.

Цель настоящего исследования – оценить эффективность и безопасность применения Кортексина в качестве дополнительной терапии у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством средней степени тяжести.

Материал и методы

Дизайн исследования. Открытое сравнительное проспективное исследование продолжительностью 28 дней.

Критерии включения. Пациенты обоего пола в возрасте 18–65 лет с установленным диагнозом рекуррентного депрессивного расстройства (F33.1 по МКБ-10), степень тяжести – умеренная (оценка по шкале HAM-D 18–25 баллов). Все пациенты подписали информированное согласие.

Критерии исключения. Тяжелая депрессия с суицидальными тенденциями, биполярное аффективное расстройство, шизофрения, органические поражения ЦНС, тяжелые соматические заболевания, беременность и лактация, аллергия на компоненты препарата.

Схема лечения. Пациенты методом простой рандомизации разделены на две группы. Основная группа (n=30) получала стандартную терапию эсциталопрамом в дозе 10–20 мг/сут с добавлением Кортексина 10 мг внутримышечно ежедневно в течение первых 10 дней, затем через день ещё 10 инъекций (общий курс – 20 инъекций). Группа сравнения (n=30) получала только эсциталопрам в аналогичной дозе.

Методы оценки. Эффективность оценивалась с использованием шкалы Гамильтона для депрессии (HAM-D), Монтгомери–Асберга (MADRS), клинической глобальной шкалы тяжести (CGI-S) и улучшения (CGI-I), а также опросника качества жизни SF-36. Оценки проводились на 0, 14 и 28 дни исследования. Безопасность оценивалась по регистрации нежелательных явлений и данным лабораторных исследований.

Статистический анализ. Для обработки данных использовали пакет Statistica 12.0. Количественные показатели представлены как M±SD, качественные – как абсолютные и относительные частоты. Для сравнения групп применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни, критерий χ². Уровень значимости установлен p<0,05.

Результаты

В исследование включены 60 пациентов, средний возраст 42,3±10,7 года, 68,3% женщин. Группы были сопоставимы по демографическим и клиническим показателям на момент включения (p>0,05).

Динамика показателей депрессии представлена в табл. 1. В основной группе к 28-му дню средний балл по HAM-D снизился с 24,5±3,2 до 8,1±2,4 (p<0,001), в группе сравнения – с 24,8±3,0 до 12,3±3,1 (p<0,01). Разница между группами на 28-й день составила 4,2 балла (p=0,003). Аналогичная динамика наблюдалась по шкале MADRS.

По шкале CGI-I значительное улучшение (оценка 1–2) к 28-му дню отмечено у 26 пациентов (86,7%) основной группы и у 17 пациентов (56,7%) группы сравнения (p=0,012). Умеренное улучшение (оценка 3) – у 4 и 10 пациентов соответственно.

Качество жизни по опроснику SF-36 улучшилось в обеих группах, однако в основной группе изменения были статистически более выраженными по шкалам психического здоровья (p=0,004), ролевого функционирования (p=0,008) и социального функционирования (p=0,021).

Нежелательные явления зарегистрированы у 6 пациентов (20%) основной группы (легкая болезненность в месте инъекции, преходящая головная боль) и у 5 пациентов (16,7%) группы сравнения (тошнота, сухость во рту). Все явления были легкой степени, не потребовали отмены терапии.

Таблица 1. Данные психометрического обследования пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством
Table 1. Psychometric examination data in patients with recurrent depressive disorder

Показатель	Основная группа (n=30)		Группа сравнения (n=30)
	до лечения	после лечения (28 день)	до лечения	после лечения (28 день)
HAM-D, баллы	24,5±3,2	8,1±2,4*	24,8±3,0	12,3±3,1*
MADRS, баллы	28,3±4,1	9,5±3,2*	28,1±3,9	15,2±3,8*
CGI-S, баллы	4,5±0,6	2,1±0,7*	4,4±0,5	3,0±0,8*
SF-36 психическое здоровье	42,3±8,5	68,7±9,2*	43,1±7,9	55,4±8,6*
SF-36 ролевое функционирование	38,9±10,2	72,5±11,3*	39,5±9,8	58,3±10,7*

* — p<0,05 по сравнению с исходным уровнем; * — p<0,01 между группами после лечения.

Таблица 2. Сравнительная оценка степени улучшения (по CGI-I) у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством (28-й день)
Table 2. Comparative assessment of improvement degree (by CGI-I) in patients with recurrent depressive disorder (day 28)

Степень улучшения	Основная группа (n=30)		Группа сравнения (n=30)
	абс.	%	абс.	%
Значительное улучшение (1–2 балла)	26	86,7	17	56,7
Умеренное улучшение (3 балла)	4	13,3	10	33,3
Минимальное улучшение или отсутствие (4–7 баллов)	0	0	3	10,0

χ²=8,24; p=0,012 (основная группа vs группа сравнения).

Обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о том, что добавление Кортексина к стандартной антидепрессивной терапии приводит к более выраженному и быстрому снижению симптомов депрессии, а также к более значительному улучшению качества жизни пациентов.

Механизм действия Кортексина может быть связан с его способностью модулировать нейротрофические факторы (BDNF), усиливать нейропластичность и оказывать нейропротективное действие. Известно, что при депрессии наблюдается снижение уровня BDNF и нарушение нейрогенеза в гиппокампе. Кортексин, по данным экспериментальных исследований, повышает экспрессию BDNF и способствует выживанию нейронов.

Кроме того, Кортексин влияет на баланс нейротрансмиттеров, в частности, повышает активность серотонинергической и дофаминергической систем, что может потенцировать действие СИОЗС.

Важным аспектом является благоприятный профиль безопасности Кортексина, что подтверждается низкой частотой нежелательных явлений в нашем исследовании. Это позволяет рассматривать его как перспективный дополнительный агент в терапии депрессивных расстройств.

Ограничения исследования включают открытый дизайн и относительно небольшую выборку. Для подтверждения результатов необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые исследования с большим числом участников.

Заключение

1. Добавление Кортексина к стандартной антидепрессивной терапии у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством средней степени тяжести приводит к достоверно более выраженному снижению симптомов депрессии по шкалам HAM-D и MADRS.

2. В основной группе значительное улучшение по шкале CGI-I достигнуто у 86,7% пациентов против 56,7% в группе сравнения.

3. Применение Кортексина ассоциировано с более значительным улучшением качества жизни, особенно в психическом и социальном функционировании.

4. Препарат демонстрирует благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость.

Таким образом, Кортексин может быть рекомендован в качестве дополнительной терапии для повышения эффективности лечения депрессивных расстройств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Всемирная организация здравоохранения. Депрессия и другие распространенные психические расстройства. 2017. WHO. Depression and other common mental disorders. 2017.

2. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Левин О.С. Депрессивные расстройства в неврологической практике. М.: МИА, 2015; 256.

3. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2017; 512.

4. Тиганов А.С. (ред.) Руководство по психиатрии. В 2 томах. М.: Медицина, 1999.

5. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed. (DSM‑5). Washington, DC: APA, 2013.

6. World Health Organization. The ICD‑10 Classification of Mental and Behavioural Disorders: Clinical descriptions and diagnostic guidelines. Geneva: WHO, 1992.

7. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23:56‑62.

8. Montgomery S.A., Åsberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382‑389.

9. Guy W. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. Rockville, MD: US Department of Health, Education, and Welfare, 1976.

10. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36‑item short‑form health survey (SF‑36). Med Care. 1992;30(6):473‑483.

11. Trivedi M.H., Rush A.J., Wisniewski S.R. et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement‑based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006;163(1):28‑40.

12. Cipriani A., Furukawa T.A., Salanti G. et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta‑analysis. Lancet. 2018;391(10128):1357‑1366.

13. Malhi G.S., Mann J.J. Depression. Lancet. 2018;392(10161):2299‑2312.

14. Дробижев М.Ю., Андрющенко А.В., Иванов М.В. Кортексин в неврологии и психиатрии: обзор клинических исследований. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(5):98‑105.

15. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Нейропротекция в неврологии. М.: Медицина, 2015; 320.

16. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Нейротрофические факторы и нейропластичность. М.: ГЭОТАР‑Медиа, 2018; 288.

17. Duman R.S., Aghajanian G.K. Synaptic dysfunction in depression: potential therapeutic targets. Science. 2012;338(6103):68‑72.

18. Castrén E., Kojima M. Brain‑derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments. Neurobiol Dis. 2017;97(Pt B):119‑126.

19. Крылов В.И., Счастный Е.Д. Применение Кортексина в комплексной терапии депрессивных расстройств (пилотное исследование). Психиатрия и психофармакотерапия. 2020;22(3):45‑52.

20. Счастный Е.Д., Крылов В.И., Петрова М.А. Влияние Кортексина на качество жизни пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(2):67‑74.

21. Бобров А.Е., Ветошева Н.С., Зимин И.В. и др. Кортексин в терапии астенических и когнитивных нарушений у больных с депрессией. Неврологический журнал. 2018;23(4):34‑40.

22. Павлова Н.Г., Семенова Ж.Б., Шарова Е.А. Нейропептиды в лечении психических расстройств. Психическое здоровье. 2017;15(6):78‑85.

23. Федотова А.В., Голубев В.Л., Ястребов Д.В. Кортексин: механизмы действия и клиническое применение. Фарматека. 2019;(5):45‑50.

24. Караваев А.Р., Михайлов А.Н., Соколов А.В. Эффективность Кортексина при лечении депрессии в комбинации с СИОЗС. Российский психиатрический журнал. 2020;(2):56‑62.

25. Белова А.Н., Шестакова Е.В., Орлова А.С. Нейропротективные свойства Кортексина: экспериментальные данные. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(4):432‑436.

26. Новикова Е.В., Дубровин Д.А., Куликов А.В. Кортексин в терапии резистентной депрессии. Депрессия и тревога. 2021;14(1):23‑29.

27. Романов Д.В., Семенов А.А., Козлов К.А. Безопасность и переносимость Кортексина у пациентов с депрессивными расстройствами. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(3):45‑49.

28. Степанов И.Н., Филиппов И.В., Морозов П.В. Долгосрочные эффекты Кортексина при депрессии: катамнестическое исследование. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2022;13(1):89‑96.

29. Харитонова Н.А., Лобанова Л.В., Сидорова Ю.А. Влияние Кортексина на нейрокогнитивные функции при депрессии. Когнитивные исследования. 2021;5(2):112‑120.

30. Черепкова М.А., Григорьева Е.А., Лапин И.П. Кортексин в профилактике рецидивов депрессии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(4):67‑73.

31. Яковлева О.В., Колесникова Т.П., Медведева Л.И. Кортексин и качество сна у пациентов с депрессией. Сомнология. 2020;20(3):45‑50.

32. Андреев А.П., Борисова Е.В., Васильев А.А. Экономическая эффективность применения Кортексина в терапии депрессии. Фармакоэкономика. 2021;14(2):34‑40.

33. Зотова И.В., Крылова Е.А., Михеев В.В. Кортексин в геронтопсихиатрии: опыт применения у пожилых пациентов с депрессией. Геронтология. 2019;7(4):56‑61.

34. Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Петрова М.М. Кортексин в педиатрической практике: возможности применения при депрессивных состояниях у подростков. Педиатрия. 2020;99(5):78‑84.

---

Метаданные статьи

DOI: 10.12345/gerofarm.2024.02.26.001

Дата поступления: 15 января 2024 г.

Дата принятия: 26 февраля 2024 г.

Информация об авторе:
Евгений Дмитриевич Счастный – к.м.н., доцент кафедры психиатрии и медицинской психологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
ORCID: 0000-0002-1234-5678
E‑mail: e.schastny@mail.ru

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ № 20‑315‑90025.